Украин

Украин
Химическое соединение
ИЮПАК
Брутто- формула	C66H75N6O18PS
PubChem	160027
Классификация
Фарм. группа	Алкалоиды растительного происхождения
АТХ	L01CX
Лекарственные формы

Украи́н — противоопухолевое лекарственное средство цитотоксического действия, разработано в 1978 году Василием Новицким. Изготовляется из экстракта корней чистотела большого (Chelidonium majus), содержит также тиофосфорную кислоту.

Действующими веществами являются четвертичные соли алкалоидов бензофенантридинового ряда, содержащиеся в чистотеле, цитотоксическое действие которых объясняют способностью взаимодействовать с ДНК и с SH-группами ферментов.

Препарат производит венская фирма нем. Nowicky Pharma. Несмотря на отсутствие разрешения на применение в качестве лекарственного средства (англ.)русск. в странах ЕС, Швейцарии и других западных промышленно развитых странах, Украин выступает для лечения различных видов злокачественных опухолей. В Австрии действующее предупреждение федерального ведомства по безопасности в области здравоохранения (BASG) об его употреблении, указывают, что в ЕС в значительных количествах он продается нелегально: «эффективность, качество и безопасность препарата Украин не были установлены​​»^[1]. Федеральным институтом лекарственных средств и медицинских изделий (англ.)русск. (BfArM) Украин был классифицирован как сомнительный препарат, поэтому его сбыт и использование пациентами в Германии запрещёны без исключения^[2]. На Украине препарат последний раз был зарегистрирован в МЗ Украины под номером UA/9110/01/01 со сроком действия регистрации до 11.11.2013^[3]. Однако указом № 788 от 14.11.2011 термин действия регистрационного удостоверения был временно прекращён^[4].

История

Препарат синтезирован в 1978 году в Вене выходцем с Украины химиком В.-Я. Новицким (укр.)русск., владельцем фирмы Новицкий-Фарма (нем. Nowicky Pharma)^[5].

Состав. Химическое строение

Согласно патенту Украин представляет собой полусинтетический продукт полимеризации алкилирующего средства тиотепа (англ.)русск. и алкалоидов чистотела^[6]. Согласно записи в базе данных PubChem Украин — продукт полимеризации молекулы тиотепа и хелидонина (нем.)русск.^[7], который является митотическим ядом по типу колхицина.

Критика официального состава

Внешние изображения
	Алкалоиды, входящие в состав Украина[8]

Масс-спектрометрические исследования, проведённые в Тюбингенском университете, однако, не нашли в Украине ни тиотепы, ни её соединений. Были обнаружены только алкалоиды чистотела. Главными его составляющими были: протопин (англ.)русск., хелидонин, аллокриптопин, сангвинарин (англ.)русск. и хелеритрин (англ.)русск.^[8]. Таким образом опровергается утверждение о существовании особой «молекулы Украина»^[8]. Аналогичные предположения в 2000 высказала южноафриканская рабочая группа^[9]. На это ответа от нем. Nowicky Pharma не было.

Стандартизированные ли экстракты травы чистотела используют для производства Украина не известно. Также неизвестно, оставался ли состав Украина неизменным с момента его первого описания.

Фармакологические свойства

Чистотел — главный компонент Украина.

Фармакодинамика

Согласно работе тюбингенской исследовательской группы, предполагается, что Украин действует как митотический яд благодаря алкалоидам чистотела, в том числе хелидонина^[8].

Украин приводит к смерти путём апоптоза культуры клеток солидных опухолей^[10][11] и лимфом^[8] с и без участия каспаз. В.-Я. Новицкий и соавторы описывают его иммуномодулирующий и антиангиогенетический механизм действия.

Согласно данным производителя, Украин оказывает избирательное действие против опухолевых клеток, избегая повреждения здоровых, однако это утверждение не подтверждено независимой рабочей группой^[12].

Токсичность

При исследованиях на мышах и крысах Украина в 1992 пероральное, внутривенное и внутрибрюшинное его введение ведёт к нарушениям зрения, тремору и судорогам, гипертермии, а также замедлению роста. ЛД50 составляет 190 мг/кг (мыши, внутрибрюшинно) и 1,000 мг/кг (крысы, перорально)^[13].

Клинический эффект

Было произведено небольшое количество клинических исследований. Авторы литературного обзора показали, что все имеющиеся результаты исследований имеют серьезные методологические недостатки^[14]. Они пришли к выводу, что в дальнейшем должны быть проведены методологически правильные исследования для оценки соотношения пользы и риска.

Проведенное в Университете Ульма исследование, показало, что пациентов с раком поджелудочной железы, принимающих Украин и цитостатик гемцитабин (группа C) и только Украин (группа B) на протяжении 6 месяцев выжило почти вдвое больше, чем тех, кто получал только цитостатик^[15].

Побочные действия

Возможные побочные эффекты включают лихорадку и гепатит, так как эта болезнь была описана после приема других препаратов чистотела^[16].

См. также

• Арменикум

Примечания

1. ↑ Ukrain (extract of greater celandine Chelidonium majus)  (нем.). News Detail. Austrian Federal Office for Safety in Health Care (20.01.2012). — О нелегальности Украина в Астрии. Архивировано из первоисточника 9 августа 2012. Проверено 16 июля 2012.
2. ↑ Ukrain: Neue Erkenntnisse hinsichtlich schädlicher Wirkungen des Arzneimittels  (нем.). Risikoinformationen. BfArM (09.02.2012). — О риске в связи с применением Украина. Архивировано из первоисточника 9 августа 2012. Проверено 16 июля 2012.
3. ↑ Інструкція для медичного застосування препарату Україн  (укр.). Україн. Нормативно-директивні документи МОЗ України (11.11.2008). — О риске в связи с применением Украина. Проверено 17 июля 2012.
4. ↑ О.В.Аніщенко. Про тимчасове припинення дії реєстраційного посвідчення  (укр.). Наказ №788. Нормативно-директивні документи МОЗ України (14.11.2011). — О временном прекращении регистрационного удостоверения Украина. Проверено 17 июля 2012.
5. ↑ Абліцов Віталій Григорович. Новицький Василь-Ярослав // Галактика «Украина». Украинская диаспора: выдающиеся личности = Галактика «Україна». Українська діаспора: видатні постаті. — Київ: Кит, 2007. — 436 с.
6. ↑ Nowicky W. (2002). Process for reacting alkaloids and use of reaction products in the preparation of medicaments. WO 03/041721
7. ↑ Ukrain  (англ.). ChemIDplus Lite. U.S. National Library of Medicine. National Institutes of Health. — Краткие сведения о препарате Украин. Архивировано из первоисточника 9 августа 2012. Проверено 16 июля 2012.
8. ↑ ^{1 2 3 4 5} Daniel Habermehl, Bernd Kammerer, René Handrick, Therese Eldh, Charlotte Gruber, Nils Cordes, Peter T. Daniel, Ludwig Plasswilm, Michael Bamberg, Claus Belka1 and Verena Jendrossek. Proapoptotic activity of Ukrain is based on Chelidonium majus L. alkaloids and mediated via a mitochondrial death pathway  (англ.). BMC Cancer. Genetics. Selection. Evolution (17 January 2006). — Cведения о составе, фармакокинетике и фармакодинамике Украина. Архивировано из первоисточника 9 августа 2012. Проверено 16 июля 2012.
9. ↑ Panzer A., Joubert A. M., Eloff J. N., Albrecht C. F., Erasmus E., Seegers J. C. Chemical analyses of Ukrain, a semi-synthetic Chelidonium majus alkaloid derivative, fail to confirm its trimeric structure (англ.) // Cancer Letters. — 28 Nov 2000. — Т. 160. — № 2. — С. 237—241.)
10. ↑ Kurochkin S. N., Kolobkov S. L., Votrin I. I., Voltchek I. V. Induction of apoptosis in cultured Chinese hamster ovary cells by Ukrain and its synergistic action with etoposide (англ.) // Drugs Under Experimental and Clinical Research. — 2000. — Т. 26. — № 5—6. — С. 275—278.)
11. ↑ Roublevskaia I. N., Haake A. R., Ludlow J. W., Polevoda B. V. Induced apoptosis in human prostate cancer cell line LNCaP by Ukrain (англ.) // Drugs Under Experimental and Clinical Research. — 2000. — Т. 26. — № 5—6. — С. 141—147.)
12. ↑ Panzer A., Hamel E., Joubert A. M., Bianchi P. C., Seegers J. C. Ukrain™, a semisynthetic Chelidonium majus alkaloid derivative, acts by inhibition of tubulin polymerization in normal and malignant cell lines (англ.) // Cancer Letters Research. — 28 Nov 2000. — Т. 160. — № 2. — С. 149—157.)
13. ↑ Kleinrok Z., Jagiełło-Wójtowicz E., Matuszek B., Chodkowska A. Basic central pharmacological properties of thiophosphoric acid alkaloid derivatives from Chelidonium majus L. (англ.) // Polish Journal of Pharmacology and Pharmacy. — May-June 1992. — Т. 44. — № 3. — С. 227—239.)
14. ↑ E. Ernst, K. Schmidt1. Ukrain — a new cancer cure? A systematic review of randomised clinical trials (англ.) // BMC Cancer. — 1 July 2005. — № 5. — С. 69. — DOI:10.1186/1471-2407-5-69)
15. ↑ Gansauge F., Ramadani M., Pressmar J., Gansauge S., Muehling B., Stecker K., Cammerer G., Leder G., Beger H. G. NSC-631570 (Ukrain) in the palliative treatment of pancreatic cancer. Results of a phase II trial (англ.) // Langenbeck’s Archives of Surgery. — March 2002. — Т. 386. — № 8. — С. 570—574.)
16. ↑ Benninger J., Schneider H. T., Schuppan D., Kirchner T., Hahn E. G. Acute hepatitis induced by greater celandine (Chelidonium majus) (англ.) // Gastroenterology. — November 1999. — Т. 117. — № 5. — С. 1234—1237.)

Литература

• Семёнов А. А., Карцев В. Г. Основы химии природных соединений. — М.: ICSPF, 2009. — Т. 2. — С. 115—116. — ISBN 978-5-903078-13-4