- Этопозид
-
Этопозид — ингибитор топоизомеразы II. Является полусинтетическим производным подофиллотоксина. Оказывает цитотоксическое (не путать с цитостатическое) действие за счет повреждения ДНК.
Содержание
Фармакологическое действие
Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Угнетает митоз, блокирует клетки в S-G2-интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действует в фазе G2. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при использовании в высоких дозах.
Фармакокинетика
При приеме внутрь этопозид всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50%. Распределение в спинномозговой жидкости низкое и вариабельное; концентрация в нормальной легочной ткани выше, чем при наличии метастазов в легких; определяется близкий уровень концентраций в тканях первичных опухолей и в нормальных тканях миометрия. Отмечена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем альбумина в плазме крови здоровых людей и пациентов с раковыми заболеваниями. Метаболизируется в печени. Конечный T1/2 в среднем составляет 7 ч. Выводится почками - 44-60%, с фекалиями - до 16%, с желчью - 6% и менее.
Показания
Герминогенные опухоли (опухоли яичка, хориокарцинома), рак яичников, мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, рак желудка (для монотерапии и в составе комбинированной терапии), саркома Юинга, саркома Капоши, нейробластома, рак молочной железы (с метастазами в печень, в плевру), острый нелимфобластный лейкоз, мезотелиома.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия; реже - тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; редко - анорексия, мукозиты, диарея; при применении высоких доз - токсические реакции со стороны печени. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, повышенная утомляемость; поражение периферической нервной системы. Со стороны обмена веществ: гиперурикемия; при применении высоких доз - метаболический ацидоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия. Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея. Аллергические реакции: озноб, лихорадка, бронхоспазм. Дерматологические реакции: алопеция.
Противопоказания
Выраженная миелодепрессия, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность, детский возраст до 2 лет, повышенная чувствительность к подофиллину или его производным.
Беременность и лактация
Этопозид противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Во время лечения и в течение 3 мес после его окончания пациенткам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено, что этопозид оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с предшествующей лучевой или химиотерапией, с ветряной оспой, опоясывающим герпесом, при инфекционных поражениях слизистых оболочек, при нарушениях сердечного ритма, при повышенном риске развития инфаркта миокарда, нарушении функции печени, заболеваниях нервной системы (эпилепсия), хроническом алкоголизме, у детей старше 2 лет. При нарушении функции почек дозу уменьшают в соответствии со значениями КК. Перед началом и на фоне проводимой терапии следует контролировать картину периферической крови. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. В экспериментальных исследованиях установлено, что этопозид оказывает мутагенное действие. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Во время лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций. Этопозид включен в Перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими миелодепрессию возможно аддитивное угнетение функции костного мозга. При одновременном применении с цисплатином возможно уменьшение клиренса этопозида и увеличение его токсичности. Циклоспорин в высоких дозах может уменьшать клиренс этопозида и увеличить продолжительность его действия, при этом возможно усиление лейкопении.
Для этой статьи не заполнен шаблон-карточка {{лекарственное средство}}. Вы можете помочь проекту, добавив его.Аналоги азотистого иприта Циклофосфамид • Хлорамбуцил • Мелфалан • Ифосфамид Алкилсульфонаты Бусульфан • Треосульфан Этиленимина производные Тиотепа Производные нитрозомочевины Кармустин • Ломустин • Стрептозоцин • Фотемустин • Нимустин Прочие алкилирующие препараты Темозоломид • Дакарбазин Антиметаболиты Аналоги фолиевой кислоты Метотрексат • Пеметрексед Аналоги пурина Меркаптопурин • Тиогуанин • Кладрибин • Флударабин • Неларабин Аналоги пиримидина Цитарабин • Фторурацил • Тегафур • Гемцитабин • Капецитабин • Тегафур в комбинации с другими препаратами Алкалоиды
растительного
происхожденияАлкалоиды барвинка и его аналоги Винбластин • Винкристин • Винорелбин Производные подофиллотоксина Этопозид • Тенипозид Таксаны Паклитаксел • Доцетаксел Другие препараты природного происхождения Трабектедин Противоопухолевые
антибиотикиАктиномицины Дактиномицин Антрациклины Доксорубицин • Даунорубицин • Эпирубицин • Идарубицин • Митоксантрон Прочие противоопухолевые антибиотики Блеомицин • Митомицин Другие
противоопухолевые
препаратыСоединения платины Цисплатин • Карбоплатин • Оксалиплатин Метилгидразины Прокарбазин Моноклональные антитела Ритуксимаб • Трастузумаб • Алемтузумаб • Цетуксимаб • Бевацизумаб • Панитумумаб Препараты для фотодинамической терапии Вертепорфин • Аминолевулиновая кислота Ингибиторы протеинкиназ Сунитиниб • Сорафениб • Дазатиниб • Лапатиниб • Нилотиниб • Темсиролимус Прочие противоопухолевые препараты Аспарагиназа • Алтретамин • Гидроксикарбамид • Милтефозин • Эстрамустин • Третиноин • Топотекан • Иринотекан • Пегаспаргаза • Иманитиб • Гефитиниб • Бортезомиб • Эрлотиниб Категории:- Лекарственные средства по алфавиту
- Противоопухолевые средства растительного происхождения
- Перечень ЖНВЛП
Wikimedia Foundation. 2010.