TGFBI

TGFBI

Обозначения
Символы	TGFBI; CSD3, LCD1, CSD1, CSD2
Entrez Gene	7045
HGNC	11771
OMIM	601692
RefSeq	NM_000358
UniProt	Q15582
Другие данные
Локус	5-я хр., 5q31

TGFBI (англ. Transforming growth factor, beta-induced, 68kDa) — белок человека. Экспрессия TGFBI индуцируется фактором роста TFG-бета. Альтернативное название кератоэпителин свидетельствует об узко выраженной картине экспрессии белка в тканях глаза: он производится клетками эпителия роговицы и стромальными кератоцитами. Ген был впервые описан в 1997 году, изначально получив название BIGH3 (Beta IG H3).^[1]

Кератоэпителин образует фибриллы и взаимодействует с коллагеном I, ламинином, фибронектином.^[2]Эти его свойства могут обуславливать роль белка в образовании амилоидных отложений при дистрофиях роговицы. Также кератоэпителин играет роль в адгезии и миграции дермальных фибробластов.

Локализация

По данным исследований на мышах, в период развития TGFBI экспрессируется тканями мезенхимального ряда: растущими костями, хрящем, перибронхиолярными структурами и т. п. Также он обнаруживается в развивающемся сердце, бета-клетках поджелудочной железы, пальцах.

Клиническое значение

Дистрофия Рейса-Бюклерса. Отложения мутировавшей формы TGFBI в верхнем слое стромы. Из обзора Klintworth, 2009.^[3]

Несколько редких форм дистрофии роговицы были ассоциированы с генетической областью, в которой находится ген TGFBI. При открытии гена в 1997 году Munier et al. отметили миссенсные мутации у пациентов с четырьмя формами заболевания:^[1]

• Гранулярная дистрофия роговицы, Groenouw тип 1 (англ. Granular dystrophy Groenouw type I, CDGG1; OMIM 121900) — обзор по мутациям в Kannabiran et al., 2006^[4]

• Дистрофия роговицы Тиела и Бенке (англ. Thiel-Behnke corneal dystrophy, CDTB; OMIM 602082)
• Решётчатая дистрофия роговицы, тип 1 (англ. Lattice corneal dystrophy type I, CDL1; OMIM 122200) — обзор по мутациям в Kannariban et al., 2006.^[4]
• Дистрофия роговицы Авеллино (англ. Avellino corneal dystrophy, CDA; OMIM 607541)

Два года спустя, Korvatska et al. описали специфические рекуррентные мутации гена для каждого из четырех типов дистрофии.^[5]

У пациентов с дистрофией базальной мембраны роговичного эпителия в одном исследовании отмечено две точечные мутации гена. Авторы также провели скрининг, на основании которого сделали вывод, что до 10 % случаев этой формы дистрофии могут быть связаны с геном TFGBI.^[6]

Редко встречающаяся дистрофия Боуменовой мембраны (дистрофия Рейс-Бюклерса),^[7] по данным исследований, в некоторых случаях также связана с мутациями гена TGFBI.^[8]

По данным одного исследования, экспрессия TGFBI повышена в роговице при буллёзной кератопатии.^[9]

Литература

• Frank J. Larkin; Thomas Reinhard Cornea and External Eye Disease (Essentials in Ophthalmology). — Berlin: Springer, 2008. — ISBN 3-540-33680-X — TGFBI упоминается на стр. 97

Примечания

1. ↑ ^{1 2} Munier FL, Korvatska E, Djemaï A, Le Paslier D, Zografos L, Pescia G, Schorderet DF (March 1997). «Kerato-epithelin mutations in four 5q31-linked corneal dystrophies». Nat. Genet. 15 (3): 247–51. DOI:10.1038/ng0397-247. PMID 9054935.
2. ↑ Kim JE, Park RW, Choi JY, Bae YC, Kim KS, Joo CK, Kim IS (March 2002). «Molecular properties of wild-type and mutant betaIG-H3 proteins». Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 43 (3): 656–61. PMID 11867580.
3. ↑ Klintworth GK (2009). «Corneal dystrophies». Orphanet J Rare Dis 4: 7. DOI:10.1186/1750-1172-4-7. PMID 19236704.
4. ↑ ^{1 2} Kannabiran C, Klintworth GK (July 2006). «TGFBI gene mutations in corneal dystrophies». Hum. Mutat. 27 (7): 615–25. DOI:10.1002/humu.20334. PMID 16683255.
5. ↑ Korvatska E, Munier FL, Djemaï A, Wang MX, Frueh B, Chiou AG, Uffer S, Ballestrazzi E, Braunstein RE, Forster RK, Culbertson WW, Boman H, Zografos L, Schorderet DF (February 1998). «Mutation hot spots in 5q31-linked corneal dystrophies». Am. J. Hum. Genet. 62 (2): 320–4. DOI:10.1086/301720. PMID 9463327.
6. ↑ Boutboul S, Black GC, Moore JE, Sinton J, Menasche M, Munier FL, Laroche L, Abitbol M, Schorderet DF (June 2006). «A subset of patients with epithelial basement membrane corneal dystrophy have mutations in TGFBI/BIGH3». Hum. Mutat. 27 (6): 553–7. DOI:10.1002/humu.20331. PMID 16652336.
7. ↑ CORNEAL DYSTROPHY OF BOWMAN LAYER, TYPE I; CDB1 — генетическая база данных OMIM
8. ↑ Tanhehco TY, Eifrig DE, Schwab IR, Rapuano CJ, Klintworth GK (April 2006). «Two cases of Reis-Bücklers corneal dystrophy (granular corneal dystrophy type III) caused by spontaneous mutations in the TGFBI gene». Arch. Ophthalmol. 124 (4): 589–93. DOI:10.1001/archopht.124.4.589. PMID 16606891.
9. ↑ Akhtar S, Bron AJ, Hawksworth NR, Bonshek RE, Meek KM (June 2001). «Ultrastructural morphology and expression of proteoglycans, betaig-h3, tenascin-C, fibrillin-1, and fibronectin in bullous keratopathy». Br J Ophthalmol 85 (6): 720–31. PMID 11371495.

Ссылки

• МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ И КЛЙНЙКО-МОРФОЛОГЙЧЕСКЙЙ АНАЛИЗ БОЛЬНЫХ С РЕШЕТЧАТОЙ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ДИСТРОФИЕЙ РОГОВИЦЫ Г. И. Дрожжина, В. Н. Пампуха, В. В. Вит, Н. Е. Думброва, Л. А. Лившиц — Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В. П. Филатова АМН Украины, Институт молекулярной биологии и генетики НАМ Украины, г. Киев