Ривастигмин

Ривастигмин (Rivastigmin)
Химическое соединение
ИЮПАК	(–)-м-[(S)-1-(диметиламино) этил] фенилэтилметил карбамат
Брутто- формула	C14H22N2O2
Мол. масса	250.337 г/моль
CAS	123441-03-2
PubChem	77991
DrugBank	APRD00321
Классификация
АТХ	N06DA03
Фармакокинетика
Биодоступность		96%
Связывание с белками плазмы		40%
Метаболизм		Hepatic, via pseudocholinesterase
Период полувыведения		1.5 часа
Экскреция		Renal, 97%
Лекарственные формы
капсулы, раствор для приема внутрь, ТДТС
Способ введения
Oral, Transdermal
Торговые названия
Экселон

Ривастигмин — лекарственное средство, ингибитор ацетилхолинэстеразы, применяемый в терапии болезни Альцгеймера и деменции при болезни Паркинсона. Помимо обычной, таблетированной формы, выпускается в виде пластыря, использование которого связано с меньшей выраженностью побочных эффектов.

Ривастигмин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Фармакологическое действие

Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препятствуя разрушению ацетилхолина, облегчает холинергическую передачу, селективно повышает концентрацию ацетилхолина в коре мозга и гиппокампе; оказывает положительное влияние на нарушения когнитивных процессов, характерных для болезни Альцгеймера. Блокада холинэстеразы может замедлить образование фрагментов белкового бета-предшественника амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, следовательно, формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая. Биодоступность - 30-40%. Связь с белками плазмы - 40%. TCmax - 1 ч. Объем распределения - 1.9-2.7 л/кг. Легко проникает через ГЭБ. T_1/2 - 1 ч. Метаболизируется в процессе гидролиза при участии холинэстеразы. Выводится в основном почками (в виде метаболитов). К концу 24 ч выводится более 90% принятой дозы. С каловыми массами выводится менее 1%. Кумуляции не отмечается.

Показания

Слабо и умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа (вероятная болезнь Альцгеймера, болезнь Альцгеймера). Слабо и умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным карбамата), тяжелая печеночная недостаточность, период лактации, детский возраст.

C осторожностью

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, СССУ, нарушения проводимости (SA и AV блокады), бронхиальная астма и ХОБЛ (в анамнезе), обструкция мочевыводящих путей, эпилепсия, одновременный прием др. холиномиметических лекарственных средств, беременность.

Режим дозирования

Внутрь, во время еды, 2 раза в сутки. В первые 2 нед - по 1.5 мг на прием. При хорошей переносимости (не ранее чем через 2 нед лечения) доза может быть увеличена до 3 мг и далее до 4.5-6 мг 2 раза в сутки. Поддерживающая доза - от 1.5 до 6 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 12 мг. У больных, особенно чувствительных к воздействию холинергических лекарственных средств, лечение следует начинать с дозы 1 мг 2 раза в сутки.

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов: очень часто - 10% и более; часто - 1% и более, но менее 10%; иногда - 0.1% и более, но менее 1%; редко - 0.01% и более, но менее 0.1%, очень редко - менее 0.01%, включая отдельные случаи.

Наиболее часто

Тошнота (38%), рвота (23%) в основном в период повышения дозы.

Инфекции

Очень часто - инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны нервной системы

Очень часто - головокружение; часто - ажитация, спутанность сознания, головная боль, сонливость, тремор; иногда - бессонница, депрессия, обморок; редко - судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко - стенокардия; очень редко - брадикардия, AV блокада, фибрилляция предсердий, тахикардия, выраженное снижение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия; часто - диспепсия и абдоминальная боль; редко - язвы желудка и 12-перстной кишки; очень редко - кровотечения их желудочно-кишечного тракта, панкреатит (незначительной степени выраженности).

Со стороны кожных покровов

Часто - повышенная потливость; редко - сыпь.

Прочие

Часто - повышенная утомляемость, астения, общее недомогание, снижение массы тела; иногда - случайные падения.

Передозировка

Симптомы

Тошнота, рвота, диарея, выраженное снижение артериального давления, галлюцинации. Учитывая ваготоническое действие предполагаемыми симпмами передозировки могут быть также брадикардия и/или обморок.

Лечение

Отмена препарата в последующие 24 ч, противорвотные лекарственные средства, при значительной передозировке - атропина сульфат внутримышечно в начальной дозе 0.03 мг/кг, последующая доза зависит от клинического эффекта.

Особые указания

Холинергическая стимуляция может повышать секрецию HCl в желудке. Во время беременности применять только в тех случаях, когда ожидаемый успех лечения превосходит потенциальный риск для плода. Побочные эффекты, наблюдающиеся во время лечения при подборе дозы с последующим ее увеличением, могут уменьшиться после пропуска в приеме 1 или нескольких доз препарата. Если же побочные действия сохраняются, суточную дозу следует понизить до предыдущей, хорошо переносимой больным дозы.

Взаимодействие

Может повлиять на активность антихолинергических и холиномиметических лекарственных средств. Усиливает действия деполяризующих миорелаксантов во время общей анестезии.