Питтсбургский состав B

Питтсбургский состав B

Питтсбургский состав B
Общие
Систематическое наименование	[N-метил-11C]2-(4'-метиламинофенил)-6-гидроксибензотиазол
Классификация
Рег. номер CAS	566170-04-5
SMILES	[11CH3]NC1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(S2)C=C(C=C3)O

Питтсбургский состав B (англ. Pittsburgh compound B, PiB) — радиоактивно-меченый аналог флуоресцентной краски тиофлавина T, который может использоваться для PET-детекции бета-амилоидных бляшек в тканях нервной системы. Благодаря этому свойству PiB, его используют в исследованиях болезни Альцгеймера.

История

При болезни Альцгеймера (слева) PiB скапливается в мозге, закрепляясь за отложения бета-амилоида. Справа - мозг пожилого человека без признаков болезни Альцгеймера.

Окончательная диагностика болезни Альцгеймера требует морфологического подтверждения наличия в мозге сенильных амилоидных бляшек и нейрофибриллярных узлов. До последнего времени это можно было сделать только после вскрытия. Хотя клинические симптомы могут отслеживаться врачами по ходу заболевания, развитие патологии у больного оставалось вне доступности для врача. Из-за этого практически невозможно оценить эффект появляющейся в последнее время терапии, направленной на рассасывание бляшек, на когнитивные симптомы у больных. Более того, отсутствие диагностических методов прижизненного определения амилоидных бляшек не позволяло проводить дифференциальную диагностику болезни Альцгеймера от деменций других типов.

Для восполнения этого существенного пробела в диагностике заболевания группа из Питтсбургского университета под руководством психиатра-геронтолога Уильяма Кланка и химика Честера Матиса отобрали из класса нейтральных бензотиазолов, производных известного ранее красителя тиофлавина Т, используемого для окраски амилоидных бляшек, группу соединений, подходящих для применения в позитронно-эмиссионной томографии. Одно из этих соединений, радиоактивный [N-метил-C]₂-(4'-метиламинофенил)-6-гидроксибензотиазол, оказался перспективным агентом. Исследователи Уппсальского университета в Уппсала (Швеция) дали этому соединению рабочее название «Питтсбургское соединение B» (Pittsburgh compound-B), поскольку это было вторым из опробованных ими агентом.

Впервые соединение применили в клиническом исследовании в феврале 2002 года в Уппсальском университете. Прижизненная картина, полученная с помощью этого соединения при томографии, показала отложение вещества в тех же областях, где позже при вскрытии были найдены амилоидные отложения ^[1]. В настоящее время в нескольких университетах мира проходят расширенные исследования PiB и некоторых его аналогов. Патент на соединения принадлежит Питтсбургскому университету.

Ссылки

1. ↑ Klunk, W.E., et al., Imaging brain amyloid in Alzheimer's disease with Pittsburgh Compound-B.[see comment]. Annals of Neurology, 2004. 55(3): p. 306-19.