Габоксадол

Под вечный гул вертящихся колес!..Габоксадол
Общие
Систематическое наименование	4,5,6,7-тетрагидроизоксазоло[5,4-c]пиридин-3(2H)-он
Сокращения	THIP
Химическая формула	C6H8N2O2
Физические свойства
Молярная масса	140,14 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS	64603-91-4
Рег. номер PubChem	3448

Габоксадол (THIP) — частичный агонист рецепторов ГАМК_A^[1] и антагонист рецепторов ГАМК_С^[2], который предалагался фармацевтической компанией Merck в качестве экспериментального снотворного препарата^[3]. Клинические исследования габоксадола были остановлены досрочно в марте 2007 года^[4].

Механизм действия

Ключевой особенностью габоксадола, отличающей его от большинства других снотворных препаратов, действующих на рецепторы ГАМК (например, барбитуратов и бензодиазепинов), является взаимодействие с рецептором путём конкуренции с природным активатором рецептора — ГАМК^[1].

• Рецепторы ГАМК_A: EC₅₀ = 830±80 мкМ^[2];
• Рецепторы ГАМК_С: K_i = 25 мкМ^[2].

Примечания

1. ↑ ^{1 2} Chebib M, Johnston GAR. GABA-Activated ligand gated ion channels: medicinal chemistry and molecular biology // Journal of Medicinal Chemistry. — 2000. — Т. 43. — № 8. — С. 1427-1447. — ISSN 1520-4804. — DOI:10.1021/jm9904349 — PMID 10780899.
2. ↑ ^{1 2 3} Woodward RM, Polenzani L, Miledi R. Characterization of bicuculline/baclofen-insensitive (rho-like) gamma-aminobutyric acid receptors expressed in Xenopus oocytes. II. Pharmacology of gamma-aminobutyric acidA and gamma-aminobutyric acidB receptor agonists and antagonists // Molecular Pharmacology. — 1993. — Т. 43. — № 4. — С. 609-625. — ISSN 521-0111. — PMID 8386310.
3. ↑ Wafford KA, Ebert B. Gaboxadol—a new awakening in sleep // Current Opinion in Pharmacology. — 2006. — Т. 6. — № 1. — С. 30-36. — ISSN 1471-4892. — DOI:10.1016/j.coph.2005.10.004 — PMID 16368265.
4. ↑ Press Release: Merck and Lundbeck End Development of Insomnia Drug