Мифепристон

Мифепристон
Химическое соединение
ИЮПАК	17β-Hydroxy-11β-(4-dimethylamino-phenyl)- 17α-(1-propinyl)estra-4,9-dien-3-on
Брутто- формула	C29H35NO2
Мол. масса	429,60 г/моль
CAS	84371-65-3
PubChem	55245
DrugBank	APRD00432
Классификация
АТХ	G03XB01
Фармакокинетика
Биодоступность		69 %
Метаболизм		печень
Период полувыведения		18 часов
Экскреция		90 % с фекалиями, 10 % с мочой
Лекарственные формы
таблетки, субстанция-порошок (пакеты полиэтиленовые двухслойные)[1]
Способ введения
орально
Торговые названия
Миропристон (Россия), Мифегин, РУ-486, Пенкрофтон, Мифолиан, Мифепрекс - применяютя при родовспоможении и для медикаментозного аборта,Женале, Гинепристон (Россия) - препараты для экстренной контрацепции,

Мифепристон — синтетическое стероидное антипрогестагенное средство, не обладающее гестагенной активностью.

Мифепристон используется для подготовки и индукции родов при нормальной доношенной беременности, для посткоитальной (экстренной, пожарной) контрацепции, для прерывания нежелательной беременности на ранних сроках без хирургического вмешательства — см. Медикаментозный аборт, см. также Экстренная контрацепция

Фармакологическое действие

Под воздействием мифепристона блокируются прогестероновые рецепторы, повышается сократительная способность миометрия. Мифепристон стимулирует высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам. Это способствует изгнанию плодного яйца из полости матки.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация 1,98 мг/л препарата в крови после приёма 600 мг мифепристона достигается через полтора часа. Абсолютный биорезерв равен 69 %. В плазме мифепристон на 98 % связывается с плазматическими протеинами: альбумином и главным образом альфа-гликопротеином. 90 % выводится из организма с фекалиями, оставшиеся 10 % с мочой. После фазы распределения выведение сначала происходит медленно (концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами), затем более быстро. Период полувыведения составляет 18 часов.

Показания к применению

Используется в различных дозах для:

1. 600 мг (препараты Мифегин(Франция), Мифепрекс(Россия)) в комбинации с простагландинами для медикаментозного прерывания беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи). Эффективность препарата составляет 99 %.
2. 200 мг - для индукции родов при нормальной доношенной беременности (Мифепрекс)
3. 50 мг - лечение миомы матки (препарат Гинестрил)
4. 10 мг - экстренная (посткоитальная) контрацепция(препараты Агеста, Гинепристон, Женале). Эффективность препарата 99% См. также Экстренная контрацепция

Способ применения и дозировка

Применение во время беременности ведёт к раскрытию шейки матки и отторжению эндометрия в течение 48 часов после приёма медикамента. Через 36-48 часов пациентка принимает препарат простагландина (Мизопристол, Сайтотек), комплектуемый с Мифепристоном. Благодаря этому происходит сокращение матки, запускается механизм искусственного аборта. Мифепристон действует на протяжении всей беременности, однако применение препарата на более поздних сроках беременности (после 7-й недели) возможно только по медицинским показаниям.

В присутствии доктора однократно принимаются 600 мг (3 таблетки по 200 мг) мифепристона.

Пациентка должна постоянно находиться под наблюдением медицинского персонала, минимум 2 часа после применения мифепристона. Через 36–48 часа после приёма следует пройти УЗИ-контроль. Через 8–14 дней необходимо пройти клиническое обследование, повторный УЗИ-контроль матки, чтобы убедится в полном изгнании плода. При отсутствии эффекта на 14-й день (прогрессирование беременности) проводят вакуум-аспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата или выскабливание.

Смертельные случаи

На 2006 год регуляторным органам США было известно о 12 случаях смерти, связанных с медикаментозным абортом с применением комбинации аналогов простагландинов (гемепрост, мизопростол) и мифепристона. Во всех случаях смерть пациенток была зафиксирована от токсического шока, вызванного бактерией C. Sordellii. Одним из объяснений данных смертельных случаев является снижение местного иммунитета у пациенток в связи с вагинальным введением аналогов простагландинов (мизопростол в свечах). В настоящее время вагинальная форма простагландинов (во Франции запрещены) применяется значительно реже по причине выявленных фатальных осложнений^[2].

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость
• Беременность, не подтверждённая клиническими исследованиями или превышающая по сроку 42 дня после прекращения менструации либо возникшая на фоне применения внутриматочной контрацепции или после отмены гормональной контрацепции
• Подозрение на внематочную беременность
• Миома матки
• Надпочечниковая, почечная и/или печёночная недостаточность
• Воспалительные заболевания влагалища
• Длительное лечение кортикостероидами
• Нарушение гемостаза
• Анемия
• Бронхиальная астма

С осторожностью:

• хронические обструктивные заболевания легких;
• бронхиальная астма;
• артериальная гипертензия;
• нарушения ритма сердца;
• сердечная недостаточность.^[1]

Побочные эффекты

• Обильное маточное кровотечение (в 5 % случаев), иногда требуется вмешательство с целью остановить кровотечение
• Ноющая боль внизу живота
• Воспаление матки и придатков
• Инфекция матки и мочевыводящих путей
• Диспепсические явления в виде дискомфорта в области живота
• Слабость
• Сильная головная боль, головокружение
• Тошнота и рвота
• Нарушение стула
• Повышение температуры
• Редкие случаи аллергических реакций: сыпь, крапивница

Примечания

• После применения препарата следует на 14 дней прекратить грудное вскармливание
• В случае, когда резус матери отрицательный, необходимо провести иммунизацию
• Новая беременность возможна сразу же после прерывания беременности. Беременность во время первого цикла после приёма мифепристона крайне нежелательна, поэтому следует позаботиться о контрацепции
• Приём малой дозы (10 мг) препарата Мифепристона (Гинепристон) в течение 72 часов после незащищённого полового акта — один из методов экстренной контрацепции
• Мифепристон используется также для подготовки шейки матки к прерыванию беременности методом аспирации (в этом случае необходимо принять всего 200 мг)

Взаимодействие

Следует избегать применения НПВС. При одновременном приеме Мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу последних.^[1]

Примечания

1. ↑ ^{1 2 3} Мифепристон. Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России. Архивировано из первоисточника 1 марта 2012.
2. ↑ Mifepristone: Approval Process and Postmarketing Activities

Ссылки

• клинические исследования
• Миропристон, инструкция препарата на сайте производителя
• Описание препарата в Энциклопедии лекарств РЛС
• Отчет FDA о Мифепристоне