Соль Эшенмозера

Соль Эшенмозера
Общие
Систематическое наименование	Диметилметилиденаммония йодид
Традиционные названия	Cоль Эшенмозера
Химическая формула	C3H8NI
Рациональная формула	H2C=N+(CH3)2 I-
Физические свойства
Состояние (ст. усл.)	бесцветные кристаллы
Молярная масса	185.01 г/моль
Термические свойства
Температура плавления	116 °C
Классификация
Рег. номер CAS	33797-51-2
Рег. номер PubChem	2724133
SMILES	C[N+](C)=C.[I-]
Безопасность
R-фразы	R36/37/38
S-фразы	S26, S36
NFPA 704	0 0 0

Cоль Эшенмозера — йодид диметилметилиденаммония, бесцветные гигроскопичные кристаллы, разлагающиеся водой. Введена в синтетическую практику Альбертом Эшенмозером как реактив для диметиламинометилирования C-нуклеофилов по типу реакции Манниха^[1].

Строение диметилметилиденаммоний-катиона соли Эшенмозера можно описать двумя резонансными структурами:

H₂C=N⁺(CH₃)₂ $\leftrightarrow$ H₂C⁺—N(CH₃)₂

Вследствие высокой π-донорности диметиламиногруппы иминиевая каноническая структура дает максимальный вклад, однако двойная связь сильно поляризована и атом углерода является сильным электрофильным центром - иминиевая группа соли Эшенмозера является гетероаналогом активированной протонированием карбонильной группы альдегидов.

Диметилметилиденаммоний-катион является промежуточным продуктом при аминометилировании по Манниху, в этом случае он образуется в реакционной смеси при взаимодействии формальдегида и диметиламина в кислых условиях:

CH₂=O + HN(CH₃)₂ $\to$ HOCH₂-N(CH₃)₂

HOCH₂-N(CH₃)₂ + H⁺ $\to$ H₂C=N⁺(CH₃)₂ + H₂O

Использование соли Эшенмозера снимает эти ограничения классического варианта реакции Манниха и позволяет проведение диаминометилирования в некислотных и безводных условиях, например, при взаимодействии с литийорганическими соединениями:

BuLi + H₂C=N⁺(CH₃)₂ I^- $\to$ BuCH₂N(CH₃)₂ + LiI

Наиболее широкое применение соль Эшенмозера получила в синтезе природных соединений как метод аминометилирования енолов, образуемых in situ и силилированных эфиров енолов:

XCOCH₂R + В^- $\to$ O^-XC=CHR + BH

O^-XC=CHR + H₂C=N⁺(CH₃)₂ $\to$ XCOCHR-CH₂N(CH₃)₂

X = R, H, B = основание

c дальнейшим превращением образовавшихся оснований Манниха в α-метиленкарбонильные соединения метилированием и их расщеплением по Гофману:

XCOCHR-CH₂N(CH₃)₂ + CH₃I $\to$ XCOCHR-CH₂N⁺(CH₃)₃ I^-

XCOCHR-CH₂N⁺(CH₃)₃ I^- + B^- $\to$ XCOC(R)=CH₂

Эта последовательность реакций использовалась, в частности, для введения в метиленового фрагмента в α-положение по отношению к альдегидной группы при синтезе бреветоксинов A^[2] и B^[3].

Соль Эшенмозера также может использоваться для аминометилирования енаминов, так, первым синтетическим применением этой соли, описанным Эшенмозером, было именно диметиламинометилирование енаминового фрагмента корринового ядра при синтезе цианокобаламина^[1].

Примечания

1. ↑ ^{1 2} Jakob Schreiber, Hans Maag, Naoto Hashimoto, Albert Eschenmoser (1971). «Dimethyl(methylene)ammonium Iodide». Angewandte Chemie International Edition in English 10 (5): 330–331. DOI:10.1002/anie.197103301.
2. ↑ Crimmins, Michael T; J Lucas Zuccarello, J Michael Ellis, Patrick J McDougall, Pamela A Haile, Jonathan D Parrish, Kyle A Emmitte (2009-01-15). «Total synthesis of brevetoxin A». Organic letters 11 (2): 489-492. DOI:10.1021/ol802710u. ISSN 1523-7052. Проверено 2012-06-13.
3. ↑ Nicolaou, K. C.; F. P. J. T. Rutjes, E. A. Theodorakis, J. Tiebes, M. Sato, E. Untersteller (1995). «Total Synthesis of Brevetoxin B. 2. Completion». J. Am. Chem. Soc. 117 (3): 1173-1174. DOI:10.1021/ja00108a052. ISSN 0002-7863.