- Синдром Дабина — Джонсона
-
Синдром Дабина — Джонсона
Синдром Дабина-Джонсона — энзимопатическая желтуха, редкий пигментный гепатоз, характеризующийся нарушением экскреции связанного билирубина из гепатоцитов в желчные капилляры , что приводит к регургитации билирубина. Встречается преимущественно у мужчин. Причина заболевания обусловлена наследственным дефектом АТФ-зависимой транспортной системы канальцев гепатоцитов. Задержка билирубина в гепатоцитах связанна с извращением в них метаболизма адреналина, в результате чего происходит не только накопление билирубина, но и меланина, с дальнейшим развитием меланоза печени.
Содержание
Эпидемиология
Синдром Дубина-Джонсона распространён среди иранских евреев в ассоциации с частотой 1:1300.
У 60% больных выявляется снижение активности протромбина вследствие низких значений фактора коагуляции VII.
В 70% случаев синдром Дабина-Джонсона проявляется в молодом возрасте, очень редко у людей старше 50 лет.
Заболевание не влияет на продолжительность жизни пациентов.
Этиология
Синдром Дабина-Джонсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Генетический дефект заключается в появлении мутации гена, детерминирующего протеин, который является канальцевым транспортером органических анионов (cMOAT).
В результате гепатобилиарный транспорт билирубина и органических анионов нарушается. В крови увеличивается содержание фракции конъюгированного билирубина, в моче - билирубинурия.
Конъюгационная желтуха (конъюгированная гипербилирубинемия) диагностируется, если содержание прямой фракции билирубина превышает 0,3 мг/дл (5,2 мкмоль/л), а показатель общего сывороточного билирубина более 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л) или если содержание прямой фракции билирубина составляет более 15% от показателя общего сывороточного билирубина, который превышает 2,0 мг/дл.
Морфология
Особенностью этого синдрома является изменение цвета печени: она становится зеленовато-серой или коричневато-чёрной. Макроскопически в ткани печени определяются темные пятна («шоколадная печень, чёрная печень»), появление которых связывают с нарушением секреции метаболитов тирозина, триптофана, фенилаланина. Структура печени остаётся нормальной. Отложение пигмента также происходит в селезёнке. Гепатоциты и клетки Купффера заполнены тёмным пигментом, который выявляется при окрашивании на липофусцин, преимущественно в центре долек. При электронной микроскопии пигмент выявляется в плотных тельцах, связанных с лизосомами, выявляются нормальные жёлчные канальцы с интактными микроворсинками. Лизосомы имеют неровные контуры, увеличены, заполнены зернистым содержимым и часто — жировыми капельками, связанными с мембраной.
Клиническая картина
Диагностика
Физикальные методы обследования
• осмотр – желтушность кожных покровов и слизистых.
Лабораторные исследования
Обязательные:
• общий анализ крови;
• общий анализ мочи;
• билирубин крови – повышение конъюгированного билирубина;
• билирубин мочи - повышен
• проба с фенобарбиталом – снижение уровня билирубина на фоне приема фенобарбитала;
• ферменты крови (АсНТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ) – возможно умеренное повышение;
• бромсульфалеиновая проба – повышение уровня в сыворотке кривой выведения через 90 мин в сравнении с таковым через 45 мин;
• уровень общего копропорфирина в суточной моче – не изменен;
• уровень изомера копропорфирина типа I в суточной моче – увеличение. При наличии показаний:
• маркеры вирусов гепатита В, С, D – для исключения вирусных гепатитов.
Инструментальные и другие методы диагностики
Обязательные:
• УЗИ органов брюшной полости (определение размеров и состояния паренхимы печени – обычно умеренно увеличены; размеры, форма, толщина стенок желчного пузыря и желчных протоков – не изменены, конкременты отсутствуют; размеры селезенки – нередко бывают увеличены);
• пероральная или внутривенная холецистография – запаздывание или полное отсутствиe контрастирования желчного пузыря и желчных протоков. При наличии показаний:
• пункционная биопсия печени – обнаружение в гепатоцитах печени характерного пигмента;
• диагностическая лапароскопия – характерное черное окрашивание печени.
Консультации специалистов
Обязательные:
• терапевт.
При наличии показаний:
• клинический генетик – с целью верификации диагноза.
Дифференциальная диагностика
Проводится с другими гипербилирубинемиями (синдром Криглера-Найяра, Жильбера, Ротора), вирусным гепатитом, хроническим гепатитом проявляющимся холестатическим синдромом, механической желтухой, первичным билиарным циррозoм. В диагностике помогают особенности бромсульфанеиновой пробы, малоизменены другие функциональные пробы, чaсто семейный характер и начало болезни в детстве или юношеском возрасте. При необходимости - лапароскопия, пункционная биопсия.
Лечение
- Стремление избежать провоцирующих факторов (инфекции, физические и психические нагрузки, употребление алкоголя и гепатотоксичных лекарств)
- Противопоказана инсоляция
- Диета с ограничением тугоплавких жиров и продуктов содержащих консерванты. Витамины группы В.
- Рекомендуются желчегонные средства.
- Санация хронических очагов инфекции и лечение имеющейся патологии желчевыводящих путей.
Критерии эффективности лечения
Уменьшение интенсивности или устранение желтухи. Нормализация (достоверное уменьшение) уровня билирубина в крови. Продолжительность лечения – в течение всей жизни.
Профилактика
Родители, имеющие детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован.
Wikimedia Foundation. 2010.
Синдром Дабина — Синдром Дабина Джонсона энзимопатическая желтуха, редкий пигментный гепатоз, характеризующийся нарушением экскреции связанного билирубина из гепатоцитов в желчные капилляры, что приводит к регургитации билирубина. Встречается… … Википедия
Синдром Жильбера — Билирубин МКБ 10 … Википедия
Синдром Ротора — Билирубин МК … Википедия
Дабина-Джонсона синдром — (I. N. Dubin, род. в 1913 г., амер. патолог; F. В. Johnson) см. Дубина Джонсона синдром … Большой медицинский словарь
Дубина-Джонсона синдром — (I. N. Dubin, род. в 1913 г., амер. патолог; F. В. Johnson, совр. амер. врач; син.: Дабина Джонсона синдром, Дубина Джонсона желтуха, желтуха негемолитическая конституциональная с липохромным гепатозом) наследственная болезнь из группы пигментных … Большой медицинский словарь
Смешанные дистрофии — (паренхиматозно мезенхимальные дистрофии, паренхиматозно стромальные дистрофии) дисметаболические процессы, развивающиеся как в паренхиме, так и в строме органов. Основная статья: Альтеративные процессы (патологическая анатомия) Содержание 1… … Википедия
Дюфастон — Дидрогестерон Химическое соединение ИЮПАК 17 acetyl 10,13 dimethyl 1,2,8,9,11,12,14,15,16,17 decahydrocyclopenta[a]phenanthren 3 one Брутто формула C21H28 … Википедия
Дидрогестерон — Химическое соединение … Википедия
Ротор, Артуро — Артуро Беллеза Ротор англ. Arturo Belleza Rotor 200px Дата рождения: 7 июня 1907(1907 06 07) Дата смерти … Википедия
Список заболеваний и синдромов — Это служебный список статей, созданный для координации работ по развитию темы. Данное предупреждение не ус … Википедия