ANK3

ANK3 ankyrin 3, node of Ranvier (ankyrin G)

Обозначения
Символы	ANK3; AnkyrinG
Entrez Gene	288
HGNC	494
OMIM	600465
RefSeq	NM_020987
UniProt	Q12955
Другие данные
Локус	10-я хр., 10q21

Анкирин 3 (анкирин G; ankG) — белок человека, принадлежащий к семейству анкиринов (название происходит от англ. anchor — якорь) и кодируемый геном ANK3 на 10-й хромосоме. Был изначально обнаружен в перехватах Ранвье^[1] и нервно-мышечных соединениях. Альтернативный сплайсинг порождает несколько форм белка, они могут быть экспрессированы и в других типах тканей и клеток.

Две крупнейшие изоформы анкирина-3, содержащие необычную серин-обогащённую последовательность, обнаруживаются только в нервной ткани.

Как считается, AnkG координирует сборку начального сегмента аксона (англ. axon initial segment, AIS) - области, активно вовлечённой в генерацию потенциалов действия.^[2] Возможно, постоянная экспрессия AnkG необходима для поддержания структуры начального сегмента и поддержания нейрона в «полярном состоянии» (морфологическое противопоставление дендрит<->аксон).^[3][4]

В сетчатке глаза AnkG локализован специфически в наружных сегментах палочек: здесь он предположительно обеспечивает закрепление ионных каналов, отворяемых циклическими нуклеотидами.^[5] Данные каналы участвуют в генерации электрических импульсов при падении света на сетчатку.

Также AnkG коэкспрессирован с натриевым каналом править] Клиническое значение

По данным исследований, вариации гена ANK3 у человека ассоциированы с риском биполярного расстройства.^[6][7][8]

Одна из мутаций гена SCN5A, вызывающая нарушение работы сердца — синдром Бругада 1, нарушает захват натриевых каналов анкирином-3 и закрепление их на кардиомиоцитах.^[9]

Смотри также

Другие гены, подозреваемые во влиянии на риск биполярного расстройства:

• GRIK4
• G72/DAOA
• RELN

Примечания

1. ↑ Kordeli E, Lambert S, Bennett V (February 1995). «AnkyrinG. A new ankyrin gene with neural-specific isoforms localized at the axonal initial segment and node of Ranvier». J. Biol. Chem. 270 (5): 2352–9. PMID 7836469.
2. ↑ Jenkins SM, Bennett V (November 2001). «Ankyrin-G coordinates assembly of the spectrin-based membrane skeleton, voltage-gated sodium channels, and L1 CAMs at Purkinje neuron initial segments». J. Cell Biol. 155 (5): 739–46. DOI:10.1083/jcb.200109026. PMID 11724816.
3. ↑ Hedstrom KL, Ogawa Y, Rasband MN (November 2008). «AnkyrinG is required for maintenance of the axon initial segment and neuronal polarity». J. Cell Biol. 183 (4): 635–40. DOI:10.1083/jcb.200806112. PMID 19001126.
4. ↑ Sobotzik JM, Sie JM, Politi C, Del Turco D, Bennett V, Deller T, Schultz C (October 2009). «AnkyrinG is required to maintain axo-dendritic polarity in vivo». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 (41): 17564–9. DOI:10.1073/pnas.0909267106. PMID 19805144.
5. ↑ Kizhatil K, Baker SA, Arshavsky VY, Bennett V (March 2009). «Ankyrin-G promotes cyclic nucleotide-gated channel transport to rod photoreceptor sensory cilia». [[Science (journal)|Science]] 323 (5921): 1614–7. DOI:10.1126/science.1169789. PMID 19299621.
6. ↑ Ferreira MA, O'Donovan MC, Meng YA, et al. (August 2008). «Collaborative genome-wide association analysis supports a role for ANK3 and CACNA1C in bipolar disorder». Nat. Genet. 40: 1056. DOI:10.1038/ng.209. PMID 18711365.
7. ↑ Channeling Mental Illness: GWAS Links Ion Channels, Bipolar Disorder. Schizophrenia Research Forum: News. schizophreniaforum.org (19 августа 2008). Архивировано из первоисточника 12 апреля 2012. Проверено 21 августа 2008.
8. ↑ Schulze TG, Detera-Wadleigh SD, Akula N, Gupta A, Kassem L, Steele J, Pearl J, Strohmaier J, Breuer R, Schwarz M, Propping P, Nöthen MM, Cichon S, Schumacher J, Rietschel M, McMahon FJ (May 2009). «Two variants in Ankyrin 3 (ANK3) are independent genetic risk factors for bipolar disorder». Mol. Psychiatry 14 (5): 487–91. DOI:10.1038/mp.2008.134. PMID 19088739.
9. ↑ Mohler PJ, Rivolta I, Napolitano C, LeMaillet G, Lambert S, Priori SG, Bennett V (December 2004). «Nav1.5 E1053K mutation causing Brugada syndrome blocks binding to ankyrin-G and expression of Nav1.5 on the surface of cardiomyocytes». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (50): 17533–8. DOI:10.1073/pnas.0403711101. PMID 15579534.

Ссылки

• Анкирин G и его изоформы (ген ANK3) - medbiol.ru