TIMP1

TIMP1

Обозначения
Символы	TIMP1; TIMP, CLGI
Entrez Gene	7076
HGNC	11820
OMIM	305370
RefSeq	NM_003254
UniProt	P01033
Другие данные
Локус	X-хр., Xp11.3

Эндогенный или тканевой ингибитор металлопротеиназ-1 - белок человека, кодируемый геном TIMP1 на X-хромосоме. Ген TIMP1 находится внутри интрона гена SYN1, кодирующего синапсин-1, и транскрибируется в обратном направлении.^[1] Белок принадлежит к TIMP-семейству.

Клиническое значение

Предполагается роль TIMP-1 в качестве одного из маркеров рака груди.^[2]

Кератоконус

Отмечается значительное снижение экспрессии TIMP-1 в роговице при кератоконусе.^[3] Возможно, в этом играют роль реактивные формы азота, образующиеся из NO в процессах окислительного стресса.^[4] Сниженный уровень TIMP-1, в свою очередь, может активировать протеиназы и способствовать типичному для кератоконуса распаду тканей роговицы. Эти и ряд других исследований проводятся одной группой (Kenney et al.), выдвинувших предварительную рабочую гипотезу патогенеза кератокуса ("каскадная гипотеза"),^[5] в которой важную роль играет окислительный стресс.

Альтернативные названия

• Erythroid potentiating activity, EPA
• Human collagenase inhibitor, HCI ("Ингибитор коллагеназы человека")

Литература

• Обзоры:
  • Hornebeck W (2004). «Down-regulation of tissue inhibitor of matrix metalloprotease-1 (TIMP-1) in aged human skin contributes to matrix degradation and impaired cell growth and survival.». Pathol. Biol. 51 (10): 569–73. DOI:10.1016/j.patbio.2003.09.003. PMID 14622947.
  • Gardner J, Ghorpade A (2004). «Tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1: the TIMPed balance of matrix metalloproteinases in the central nervous system.». J. Neurosci. Res. 74 (6): 801–6. DOI:10.1002/jnr.10835. PMID 14648584.

Примечания

1. ↑ Derry, J. M.; Barnard, P. J. : The gene for tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP) is located within an intron of the synapsin I gene on the X chromosome. (Abstract) Cytogenet. Cell Genet. 58: 2061-2062, 1991.
2. ↑ TIMP-1 as a tumor marker in breast cancer--an update. Würtz SO, Schrohl AS, Mouridsen H, Brünner N. Acta Oncol. 2008;47(4):580-90. Review. PMID 18465326
3. ↑ Kenney, M. C.; Chwa, M.; Atilano, S. R.; Tran, A.; Carballo, M.; Saghizadeh, M.; Vasiliou, V.; Adachi, W.; Brown, D. J. : Increased levels of catalase and cathepsin V/L2 but decreased TIMP-1 in keratoconus corneas: evidence that oxidative stress plays an role in this disorder. Invest. Ophthal. Vis. Sci. 46: 823-832, 2005. PMID 15728537
4. ↑ Elements of the nitric oxide pathway can degrade TIMP-1 and increase gelatinase activity. Brown DJ, Lin B, Chwa M, Atilano SR, Kim DW, Kenney MC. Mol Vis. 2004 Apr 16;10:281-8. PMID 15105792
5. ↑ The cascade hypothesis of keratoconus. Cristina Kenney M, Brown DJ. Cont Lens Anterior Eye. 2003 Sep;26(3):139-46. PMID 16303509

Ссылки

• TIMP-1 (тканевой ингибитор металлопротеиназ-1)