- Пирлиндол
-
Пирлиндол (Pyrlindolum). 2,3,За,4,5,6-Гексагидро-8-метил-1Н-пиразино-[3,2,1-j,k]-карбазола гидрохлорид, или 1,10-триметилен-8-метил-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2а]-индола гидрохлорид.
Синонимы: Пиразидол, Pirlindolum, Pirlindole.
Содержание
Общая информация
Пирлиндол является оригинальным российским антидепрессивным препаратом. По структуре отличается от других антидепрессантов тем, что является четырехциклическим соединением. Это производное индола, имеющее элементы структурного сходства с серотонином, а также с резерпином и другими конденсированными индольными производными.
Пирлиндол обладает выраженной антидепрессивной активностью, причём особенностью его действия является сочетание тимоаналептического (антидепрессивного) эффекта с регулирующим влиянием на ЦНС, выражающимся в активирующем действии у больных с апатическими, анергическими депрессиями и седативном эффекте у больных с ажитированными состояниями. В определенной мере пирлиндол обладает также ноотропной активностью и улучшает познавательные (когнитивные) функции.
В нейрохимическом механизме действия пирлиндола основную роль играет его влияние на содержание и обмен в ЦНС нейромедиаторных моноаминов.
В первую очередь это связано с его ингибирующим влиянием на активность МАО. Особенность пирлиндола — избирательное ингибирование МАО типа А, носящее кратковременный и полностью обратимый характер. Этим он существенно отличается от неизбирательных — необратимых — ингибиторов МАО группы ипрониазида.
Следует учитывать и разную степень ингибирования пирлиндолом дезаминирования разных моноаминов. Он сильно блокирует дезаминирование серотонина и норадреналина и относительно мало влияет на дезаминирование тирамина, что создаёт меньше предпосылок для развития «сырного» синдрома. Пирлиндол частично ингибирует также и обратный захват моноаминов, что сближает его в определенной степени с трициклическими антидепрессантами. В совокупности применение пирлиндола приводит к значительной активации процессов синаптической передачи нервного возбуждения в ЦНС.
Фармакологически пиразидол характеризуется ослаблением депрессивных эффектов резерпина, потенцированием действия фенамина, леводопы, 5-окситриптофана. В отличие от трициклических антидепрессантов пиразидол не оказывает антихолинергического действия.
Назначают пирлиндол больным биполярным аффективным расстройством, шизоаффективным расстройством, шизофренией с выраженным депрессивным компонентом, инволюционной депрессией, большой и малой депрессией, дистимией. Препарат особенно показан при депрессиях с психомоторной заторможенностью, а также при депрессиях, сопровождающихся тревожно-депрессивными и тревожно-бредовыми компонентами, анестетической, ипохондрической и неврозоподобной симптоматикой.
Больным алкоголизмом, особенно в период абстиненции, пирлиндол назначают для уменьшения депрессивных и тревожно-депрессивных состояний.
В связи с положительным влиянием на когнитивные функции пирлиндол может быть полезен в комплексной терапии старческих деменций (болезнь Альцгеймера и др.).
При необходимости можно сочетать пирлиндол с другими антидепрессантами (за исключением неселективных ингибиторов МАО), антипсихотиками, транквилизаторами, нормотимиками, ноотропами.
Назначают пирлиндол внутрь в таблетках. Лечение обычно начинают с 50—75 мг (0,05—0,075 г) в день в 2 приёма, ежедневно увеличивая дозу на 25—50 мг. Обычно первые признаки терапевтического эффекта проявляются через 2-3-4 недели лечения (иногда уже через неделю), считая с момента достижения "рабочей" дозы 300-400 мг в день. Развертывание эффекта до максимума и достижение "плато эффекта" требует обычно 4-6-8 недель (иногда до 12 недель) терапии, считая от момента достижения полной дозы. В острых случаях, особенно в суицидально опасных ситуациях, требующих быстрого антидепрессивного эффекта, допустимо назначение полной терапевтической дозы пирлиндола с первых дней терапии или начало с большей дозы и более быстрое и агрессивное её наращивание до "рабочей дозы".
При необходимости (диктуемой тяжестью депрессии) и хорошей переносимости суточная доза пирлиндола может быть увеличена, иногда вплоть до 600 мг в день, что выше предусмотренного инструкцией максимума 400 мг. По достижении полного терапевтического эффекта лечение продолжают индивидуально подобранной дозой ещё в течение нескольких недель или месяцев, после чего дозу постепенно уменьшают, как правило со скоростью не более 25-50 мг в неделю во избежание рецидива депрессии при снижении дозы.
При невротических и реактивных депрессиях препарат применяют в меньших дозах (обычно 150-200 мг/сут).
Хорошая переносимость позволяет применять пирлиндол у больных с сопутствующими соматическими заболеваниями. Имеются данные об использовании пирлиндола при лечении депрессивных состояний у больных со стенокардией.
Препарат противопоказан при острых воспалительных заболеваниях печени, болезнях кроветворной системы.
Нельзя назначать пирлиндол одновременно с антидепрессантами — неселективными ингибиторами МАО. После применения неселективных ингибиторов МАО пирлиндол можно назначать через 2 нед. В связи с антимоноаминоксидазной активностью препарата следует учитывать возможность повышенной реакции на адреналин и другие симпатомиметические амины в случае их введения больному во время приёма пирлиндола. При отсутствии острой необходимости введение этих препаратов во время лечения пирлиндолом не рекомендуется.
Противопоказания
Пирлиндол обычно хорошо переносится. Отсутствие холинолитического действия позволяет применять его у больных, которым противопоказаны антидепрессанты, обладающие холинолитической активностью (при глаукоме, аденоме предстательной железы и др.), такие, как амитриптилин, имипрамин и др. В редких случаях, при повышенной чувствительности, могут наблюдаться небольшая сухость во рту, потливость, тремор рук, тахикардия, тошнота, головокружение. Эти явления быстро проходят при уменьшении дозы.
Физические свойства
Белый с желтоватым или зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде.
Форма выпуска
Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,05 г (25 и 50 мг) светло-жёлтого цвета в упаковке по 50,100,500 и 1000 штук.
Хранение
Хранение: список Б. В сухом, защищённом от света месте.
Ссылки
Wikimedia Foundation. 2010.
