Система антигенов Kell

белок Kell

Обозначения
Символы	KEL; ECE3, CD238
Entrez Gene	3792
HGNC	6308
OMIM	110900
RefSeq	NM_000420
UniProt	P23276
Другие данные
Локус	7-я хр., 7q33

Система антигенов Kell (также известная как система Kell-Cellano) — группа антигенов на поверхности эритроцитов, являющиеся важными детерминантами крови, и служащими мишенью для многих аутоимунных или аллоимунных (англ.)русск. заболеваний, уничтожающих красные кровяные клетки крови. Показатель Kell обозначается как K, k и Kp.^[1][2] Антигены Kell представляют собой пептиды, обнаруженные в белке kell, 93 кДа трансмембранной цинко-зависимой эндопептидазе, которая отвечает за расщепление эндотелина-3.^[3][4]

Белок

Ген Kell кодирует II тип трансмембранного гликопротеина, который является высоко полиморфным антигеном системы антигенов Kell. Гликопротеин Kell через одиночную дисульфидную связь соединён с мембраной белка XK (англ.)русск., который несёт антиген Kx. Закодированный белок содержит последовательность и структурное сходство с членами семейства неприлизина (M13) цинковых эндопептидаз.^[5]

Существует несколько аллелей гена, который создаёт белок Kell. Две таких аллели, K1 (Kell) и K2 (Cellano) являются наиболее распространёнными. Белок Kell тесно связан со вторым белком, XK, посредством дисульфидной связи. Отсутствие белка XK (например, при помощи генетического удаления), приводит к заметному снижению антигенов Kell на поверхности красных кровяных телец. Отсутствие белка Kell (K₀), однако, не влияет на XK белок.^[6]

Белок Kell также недавно был обозначен как CD238 (кластер дифференцировки 238).

Связи с заболеваниями

Антигены Kell важны в трансфузиологии, в том числе при переливании крови, при аутоимунной гемолитической анемии и гемолитической болезни новорождённых. У людей с нехваткой специфического антигена Kell могут вырабатываться антитела против антигенов Kell, когда делается переливание крови, содержащей этот антиген. При последующих переливаниях крови могут отмечаться разрушения новых клеток этими антителами — процесс, известный как гемолиз. Лицам, не имеющим антигенов Kell (K₀), должна переливаться только кровь от доноров, также имеющим показатель K₀ для предотвращения гемолиза. Лица же с положительным антигеном Kell являются универсальными рецепиентами плазмы крови, так как не происходит отторжения её компонентов.

Аутоимунная гемолитическая анемия происходит, когда организм вырабатывает антитела против антигенов группы крови на своих собственных эритроцитах. Антитела приводят к разрушению красных кровяных клеток с последующей анемией. Кроме того, беременные женщины могут вырабатывать антитела против эритроцитов плода, что приводит к разрушению, анемии и водянке плода — процесс, известный как гемолитическая болезнь новорожденных. Как аутоимунная гемолитическая анемия, так и гемолитическая болезнь новорождённых могут иметь очень серьёзные последствия, вызванные анти-Kell антителами,^[7] поскольку они являются наиболее иммуногенными антигенами после системы ABO (англ.)русск. и резус-фактора.

Фенотип Маклеода

Основная статья: Синдром Маклеода

Фенотип Маклеода (или синдром Маклеода (англ.)русск.) — X-связанная аномалия системы групп крови Kell, при которой антигены Kell плохо обнаруживаются путём лабораторных тестов. Ген Маклеода кодирует белок XK, белок со структурными характеристиками транспортной мембраны белка, но с неизвестной функцией. По-видимому, XK необходимы для правильного синтеза или представления антигенов Kell на поверхности красных кровяных телец.

История

Группа Kell была названа по имени первого пациента, описанного с антителами K₁, беременной женщины миссис Kellacher в 1945 году.^[8] Миссис Cellano была беременной женщиной с антителами K₂, которая впервые была описана. Фенотип K₀ впервые был описан в 1957 году, а фенотип Маклеода был открыт Хью Маклеодом, студентом Гарварда, в 1961 году.^[9][10]

Прочие взаимосвязи

Данные подтверждают генетическую связь между системой групп крови Kell (на хромосоме 7 q33) и склонностью к вкусовому ощущению фенилтиокарбамиду, или PTC, горькому на вкусу соединению тиомочевины. Горький вкус рецепторных белков на вкусовых рецепторах языка кодируется на близлежащем локусе хромосомы 7 q35-6.

Примечания

1. ↑ Kaita H, Lewis M, Chown B, Gard E (June 1959). «A further example of the Kell blood group phenotype K-,k-,Kp(a-b-)». Nature 183 (4675): 1586. DOI:10.1038/1831586b0. PMID 13666821.
2. ↑ Dean L The Kell blood group -- Blood Groups and Red Cell Antigens. NCBI Bookshelf. National Center for Biotechnology Information - United States National Institutes of Health. Проверено 4 мая 2009.
3. ↑ Lee S, Wu X, Reid M, Zelinski T, Redman C (1995). «Molecular basis of the Kell (K1) phenotype». Blood 85 (4): 912–6. PMID 7849312.
4. ↑ Lee S, Lin M, Mele A, Cao Y, Farmar J, Russo D, Redman C (1999). «Proteolytic processing of big endothelin-3 by the kell blood group protein». Blood 94 (4): 1440–50. PMID 10438732.
5. ↑ Entrez Gene: KEL.
6. ↑ Yu LC, Twu YC, Chang CY, Lin M (2001). «Molecular basis of the Kell-null phenotype: a mutation at the splice site of human KEL gene abolishes the expression of Kell blood group antigens». J. Biol. Chem. 276 (13): 10247–52. DOI:10.1074/jbc.M009879200. PMID 11134029.
7. ↑ Weiner CP, Widness JA (1996). «Decreased fetal erythropoiesis and hemolysis in Kell hemolytic anemia». Am. J. Obstet. Gynecol. 174 (2): 547–51. DOI:10.1016/S0002-9378(96)70425-8. PMID 8623782.
8. ↑ Coombs RRA, Mourant AE, Race RR. A new test for the detection of weak and incomplete Rh agglutinins. Br J Exp Pathol 1945;26:255
9. ↑ Chown B, Lewis M, Kaita K (1957). «A new Kell blood-group phenotype». Nature 180 (4588): 711. DOI:10.1038/180711a0. PMID 13477267.
10. ↑ Allen FH Jr, Krabbe SM, Corcoran PA (1961). «A new phenotype (McLeod) in the Kell blood-group system». Vox Sang. 6 (5): 555–60. DOI:10.1111/j.1423-0410.1961.tb03203.x. PMID 13860532.

Ссылки

• OMIM 110900 - OMIM entry for Kell protein
• OMIM 314850 - OMIM entry for XK protein
• Kell at BGMUT Blood Group Antigen Gene Mutation Database at NCBI, NIH
• MeSH KEL+protein,+human