Нейрофибромин

Нейрофибромин 1
PDB rendering based on 1nf1.
Доступные структуры: 1nf1, 2d4q
Идентификаторы
Символ	NF1; DKFZp686J1293; NFNS; VRNF; WSS
Другие Идентификаторы	OMIM: 162200 MGI: 97306 HomoloGene: 226
Онтология гена Функция: • molecular_function • enzyme inhibitor activity • Ras GTPase activator activity • protein binding Компонент клетки: • cellular_component • intracellular • cytoplasm Биологический процесс: • cell cycle • Ras protein signal transduction • biological_process • negative regulation of cell proliferation • regulation of glial cell differentiation • negative regulation of progression through cell cycle • regulation of small GTPase mediated signal transduction
Ортологи

Нейрофибромин — (англ. Neurofibromin 1, neurofibromatosis-related protein NF-1) — белок, закодированный у человека геном NF1.^[1] Мутации в гене NF1 связаны с нейрофиброматозом первого типа.^[2]

Функции

Ген NF1 кодирует белок нейрофибромин, который по-видимому, является негативным регулятором пути передачи сигнала через белок Ras.

NF1 обнаружен в постсинаптических мембранах у млекопитающих, где он связан с NMDA-рецептором. NF1 регулирует активность ГТФазы HRAS, что приводит к гидролизу GTP и ее инактивации.^[3] В синапсе HRAS активирует ген Src, продукт которого фосфорилирует GRIN2A и приводит к включению последнего в синаптическую мембрану.

NF1 также взаимодействует с CASK через посреденик syndecan — компонент комплекса KIF17/ABPA1/CASK/LIN7A, транспортирующий GRIN2B в синаптическом окончании. Что указывает на роль NF1 в транспорте субъединиц NMDA-рецептора к синаптическому окончанию. NF1 также участвует в пути ATP-PKA-cAMP в синапсе в результате модификации аденилатциклазы. Также NF1 связан с кавеолином 1, белком, регулирующим активность p21ras, протеинкиназы С и ростовых факторов.^[3]

Клиническое значение

Изучение мутаций, связанных с нейрофиброматозом первого типа, привело к открытию гена NF1. Мутации в NF1 приводят также к ювенильному миеломоноцитарному лейкозу и синдрому Уотсона.^[4]

Примечания

1. ↑ Skuse GR, Kosciolek BA, Rowley PT (September 1991). «The neurofibroma in von Recklinghausen neurofibromatosis has a unicellular origin». Am. J. Hum. Genet. 49 (3): 600–7. PMID 1715669.
2. ↑ Rasmussen SA, Friedman JM (January 2000). «NF1 gene and neurofibromatosis 1». Am. J. Epidemiol. 151 (1): 33–40. PMID 10625171.
3. ↑ ^{1 2} Trovó-Marqui AB, Tajara EH (2006). «Neurofibromin: a general outlook.». Clin. Genet. 70 (1): 1–13. DOI:10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x. PMID 16813595.
4. ↑ Entrez Gene: NF1 neurofibromin 1 (neurofibromatosis, von Recklinghausen disease, Watson disease).

Литература

• Upadhyaya M, Shaw DJ, Harper PS (1994). «Molecular basis of neurofibromatosis type 1 (NF1): mutation analysis and polymorphisms in the NF1 gene.». Hum. Mutat. 4 (2): 83–101. DOI:10.1002/humu.1380040202. PMID 7981724.
• Shen MH, Harper PS, Upadhyaya M (1996). «Molecular genetics of neurofibromatosis type 1 (NF1).». J. Med. Genet. 33 (1): 2–17. DOI:10.1136/jmg.33.1.2. PMID 8825042.
• Feldkamp MM, Gutmann DH, Guha A (1998). «Neurofibromatosis type 1: piecing the puzzle together.». The Canadian journal of neurological sciences. Le journal canadien des sciences neurologiques 25 (3): 181–91. PMID 9706718.
• Hamilton SJ, Friedman JM (2001). «Insights into the pathogenesis of neurofibromatosis 1 vasculopathy.». Clin. Genet. 58 (5): 341–4. DOI:10.1034/j.1399-0004.2000.580501.x. PMID 11140831.
• Baralle D, Baralle M (2006). «Splicing in action: assessing disease causing sequence changes.». J. Med. Genet. 42 (10): 737–48. DOI:10.1136/jmg.2004.029538. PMID 16199547.
• Mensink KA, Ketterling RP, Flynn HC, et al. (2006). «Connective tissue dysplasia in five new patients with NF1 microdeletions: further expansion of phenotype and review of the literature.». J. Med. Genet. 43 (2): e8. DOI:10.1136/jmg.2005.034256. PMID 16467218.
• Trovó-Marqui AB, Tajara EH (2006). «Neurofibromin: a general outlook.». Clin. Genet. 70 (1): 1–13. DOI:10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x. PMID 16813595.